Compresse permetrina economici

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Durata media del follow-up da applicatore iscrizione nella coorte era 9.14 anni. Abbiamo utilizzato due parametri di esposizione permetrina: a) giorni a vita applicatori personalmente mista o applicato permetrina e b) giorni di corso della vita di intensità ponderate (giorni di corso della vita ponderate con intensità stimato di esposizione). Abbiamo usato l'analisi di regressione di Poisson per stimare il rischio relativo (RR) e gli intervalli di confidenza al 95% (IC) per neoplasie da terzili di esposizione. Conclusioni Questo studio ha trovato alcuna associazione con la maggior parte dei tumori analizzati. Sebbene l'associazione suggerita con mieloma multiplo è basata su un numero limitato di casi, esso garantisce un'ulteriore valutazione. Parole chiave: agricoltura, il cancro, mieloma multiplo, di occupazione, di permetrina, pesticidi applicatore, pesticidi, piretroidi Permetrina, un ampio spettro piretroide sintetico insetticida registrato con la US Environmental Protection Agency (EPA), fu sintetizzato nel 1973 e commercializzato nel 1977 (Swaine e Tandy 1984). Permetrina è stato registrato e le tolleranze sono stati istituiti negli Stati Uniti nel 1979 (US EPA 2006). E 'ampiamente utilizzato agricolo sul cotone, grano, mais, erba medica, e altre colture, e circa 2 milioni di libbre di permetrina vengono applicate ogni anno a siti agricoli, residenziali, pubblici e l'uso di salute (US EPA 2006), con & # x0003e; 100 milioni di domande presentate ogni anno in giro per case degli Stati Uniti (Whitmore et al. 1992). Le applicazioni nel campo della salute pubblica si sono concentrati in particolare sul controllo degli insetti negli edifici e aerei, il trattamento di zanzariere, e il controllo dei pidocchi umani (usati negli shampoo pidocchi e lozioni per il corpo per scabbia) [Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro (IARC) 1991; Pesticide Nazionale Telecommunications Network 1997]. Inoltre, permetrina è parte del Dipartimento della Difesa USA & # x02019; s Insettifugo System (US Department of Defense 2002; Giovani e Evans 1998). E 'l'insetticida utilizzato sulle uniformi da combattimento (BDUs), perché è considerato l'abbigliamento impregnante più efficace disponibile (Dipartimento della Difesa USA 2002). Permetrina è disponibile in polvere, concentrati emulsionabili, fumi, concentrati-basso volume ultra, e le formulazioni in polvere bagnabile-. L'esposizione può avvenire per inalazione e contatto dermico, e a livelli molto più bassi di consumo di alimenti contenenti residui (Agenzia per le sostanze tossiche e delle malattie del Registro 2003; Food and Drug Administration 2004). Permetrina, come altri piretroidi, agisce paralizzando rapidamente il sistema nervoso degli insetti. Si uccide gli insetti per contatto o per ingestione; ma ha anche effetti repellenti (Pesticide nazionale delle telecomunicazioni di rete, 1997). Nonostante la possibilità di esposizione a applicatori durante permetrina uso e l'esposizione di gran parte della popolazione generale di uso diffuso, le informazioni sono limitate per quanto riguarda il suo potenziale cancerogenicità e mutagenicità. Mammiferi e test biologici e gli studi tossicologici non mammiferi hanno trovato potenziale cancerogenicità fegato (Hakoi et al 1992;.. Prezzo et al 2007), tumori polmonari benigni nei topi femmina (Ismaele e Lithfield 1988), danno dei linfociti DNA (. Gabbianelli et al 2004), alterazioni del sistema endocrino (Chen et al 2002;. Vai et al 1999;. Kakko et al 2004;.. Kim et al 2004. 2005), genotossicità (. Tisch et al 2002), e l'inibizione delle comunicazioni intercellulari gap-giunzionale (Tateno et al. 1993). L'EPA classifica permetrina (CAS 52645-53-1.) Come un & # x0201c, probabilmente cancerogena per l'uomo & # x0201d; (US EPA 2007), sulla base dei risultati di aumentata incidenza di tumori polmonari benigni nei topi femmina (Ismaele e Lithfield 1988) e tumori epatici nei ratti (Hakoi et al. 1992) e topi maschi e femmine (Ismaele e Lithfield 1988). Tuttavia, la IARC classifica permetrina nel gruppo 3: non classificabile come cancerogeno per l'uomo (IARC 1991). I meccanismi molecolari che sono stati proposti per cancerogenicità sono una riduzione dell'attività di un enzima coinvolto nella decomposizione del triptofano aminoacido, che a sua volta può portare alla formazione di cancerogeni prodotti di degradazione triptofano (el-Toukhy et al. 1989) e l'inibizione di comunicazione intercellulare gap-junction (Tateno et al. 1993), vale a dire, la comunicazione chimica tra le cellule, un passo importante nella carcinogenesi (Leithe et al. 2006). Ad oggi, la Health Study agricola (AHS) è l'unico studio di fornire informazioni sul cancro umano dall'esposizione al permetrina e piretroidi prodotti (Alavanja et al 2003. 2004. Lee et al 2007).. Poiché il questionario AHS non ha esplicitamente distinguere i prodotti, ci riferiamo a & # x0201c; permetrina & # x0201d; in questo articolo per rappresentare sia permetrina e prodotti piretroidi. Permetrina è stato valutato per il rischio di cancro in caso & # x02013; il controllo analisi dei dati AHS per i tumori della prostata, del polmone, del colon e della mammella (Alavanja et al 2003). (Alavanja et al 2004). (Lee et al 2007). (Engel et al. 2005). Un'associazione positiva per il cancro alla prostata è stato trovato tra applicatori con una storia familiare di carcinoma della prostata che mai riferito di applicare permetrina per animali [rischio relativo (RR) = 2.38; 95% intervallo di confidenza (IC), 1,34 & # x02013; 4,25], ma non tra applicatori senza una storia familiare di carcinoma della prostata (Alavanja et al 2003).. Nessuna associazione è stato trovato permetrina utilizzato su colture (Alavanja et al 2003)., E nessuna associazione è stata trovata tra cancro ai polmoni o tumore del colon e animale o colture uso permetrina (Alavanja et al 2004;. Lee et al 2007).. Non c'era alcuna associazione tra uso di permetrina e il rischio di cancro al seno tra gli agricoltori e # x02019; mogli in AHS (Engel et al. 2005). Per la presente analisi, abbiamo studiato l'incidenza del cancro site-specific e rischio tra applicatori di pesticidi esposti alla permetrina nella coorte AHS di fornire ulteriori informazioni su questa importante sostanza chimica agricola. Dato il crescente tempo di follow-up per caso per competenza, in questo studio estendiamo precedente analisi per prostata, del polmone e del colon (Alavanja et al 2003. 2004;.. Lee et al 2007) ed esaminare la relazione tra permetrina e cancro supplementari siti. Materiali e metodi Iscrizione Coorte e follow-up Il AHS è uno studio prospettico di coorte composta da 57,311 applicatori privati ​​e commerciali che sono stati autorizzati ad applicare restrizioni di uso di pesticidi in Iowa o Carolina del Nord al momento dell'iscrizione (82,4% di applicatori ammissibili in entrambi gli Stati iscritto) (Blair et al. 1992 ). Assunzione di coorte si è verificato tra il 1993 e il 1997 (Alavanja et al. 1996). Membri della coorte sono stati abbinati ai file del registro dei tumori in Iowa e North Carolina per l'identificazione caso e registri di morte dello Stato e il National Death Index per accertare lo stato di vitale importanza. Per questa analisi, abbiamo identificato tumori incidenti tra la data di iscrizione e 31 dicembre 2004 e li codificata secondo la classificazione internazionale delle malattie di Oncologia, seconda revisione (ICD-O-2) (Organizzazione Mondiale della Sanità 1990). Abbiamo identificato membri della coorte non più residenti in Iowa o North Carolina (n = 978), attraverso le ricerche di indirizzi attuali dal Internal Revenue Service (informazioni solo indirizzo), uffici di immatricolazione dei veicoli a motore, e registri di licenza pesticidi degli statali dipartimenti agricoli e li censurato in l'anno che hanno lasciato lo stato. Gli individui sono stati seguiti fino a quando il primo della prima diagnosi di cancro primario di qualsiasi tipo, la morte, data in cui ha lasciato lo stato, o il 31 dicembre 2004. Il tempo medio di follow-up da iscrizione era 9.14 anni. Tutti i partecipanti hanno fornito il consenso informato, e le commissioni di revisione istituzionali del National Cancer Institute (Bethesda, MD), Centri di Battelle per la sanità pubblica ricerca e la valutazione (Durham, NC) (stazione di campo in Carolina del Nord), University of Iowa (stazione di campo in Iowa), e Westat, Inc. (Rockville, MD) (centro di coordinamento per lo studio), ha approvato il protocollo. Valutazione dell'esposizione Una iscrizione questionario autosomministrato raccolto dati completi di esposizione per 22 pesticidi; mai / mai utilizzare le informazioni per 28 pesticidi supplementari; informazioni sull'uso dei dispositivi di protezione individuale (DPI), metodi di applicazione di pesticidi, antiparassitari miscelazione, attrezzature pesticidi riparazione, il fumo, il consumo di alcol, e la storia del cancro di parenti di primo grado; e dati demografici di base (Alavanja et al. 1999). Affidabilità dell'informazione pesticidi è stato valutato, e l'accordo percentuale è in 70 & # x02013; gamma del 90% per sempre / mai utilizzare dei singoli pesticidi e nel 50 & # x02013; gamma del 60% per la durata, la frequenza e decennio di utilizzo (Blair et al. 2002). Il questionario può essere consultato on-line (National Institutes of Health 2008). Nel AHS, sono stati valutati due tipi di esposizione permetrina: permetrina utilizzati su animali e permetrina o di prodotti piretroidi usati sulle colture. Perché questi due usi hanno un simile mix di composti, per questo studio abbiamo combinato i dati relativi agli impieghi permetrina, costruito due metriche esposizione in vita permetrina (durata dell'esposizione giorni e intensità ponderata durata dell'esposizione giorni), e classificati in ogni terzili. Abbiamo basato la durata di esposizione-giorni metrica il numero di anni un applicatore applicata personalmente o permetrina misto, moltiplicato per il numero di giorni in un anno medio di un applicatore personalmente mista o permetrina applicata. Abbiamo usato i punti medi delle categorie questionario per calcolare il prodotto di anni di volte utilizzo giorni all'anno. Abbiamo riassunto la durata di esposizione-giorni per animali da usare permetrina e per il raccolto uso permetrina per produrre i nostri giorni di durata permetrina metriche (terzili: & # x0003c, 8.75, 8.75 & # x02013, 50.75, & # x0003e; 50.75 giorni). La durata di esposizione-giorni metrico intensità ponderata era il prodotto della durata di esposizione-giorni e livello di intensità, che incorpora i fattori che possono influenzare il grado di esposizione durante pesticidi miscelazione e applicazione. Abbiamo utilizzato dati del questionario di iscrizione in un algoritmo per stimare l'intensità di esposizione ai singoli pesticidi nel modo seguente: livello di intensità = [(miscelazione stato + applicazione metodo + apparecchiature per la riparazione di stato) & # x000d7; Uso DPI] (Dosemeci et al. 2002). Abbiamo assegnato i punteggi per ciascun fattore nell'algoritmo-livello di intensità non come valori nominali o ordinali, ma, ponderato valori per riflettere probabile intensità di esposizione (ai pesticidi, non permetrina specifico), come descritto in letteratura (Dosemeci et al. 2002). Lo stato di miscelazione era una variabile a tre livelli in base a mai miscelazione, mescolando personalmente & # x0003c; 50% del tempo, e mescolando personalmente & # x02265; 50% del tempo (miscelazione status = 0, 3, e 9, rispettivamente). Metodo di applicazione è una variabile sei livelli basata su mai applicazione, uso di aerei aerea o distribuzione di compresse, applicazione solco, uso del braccio sul trattore, uso di zaino, e l'uso di mano a spruzzo (metodo applicazione = 0, 1, 2 , 3, 8, 9, rispettivamente). Lo stato di riparazione era una variabile a due livelli in base a non riparare o riparare (stato apparecchiature per la riparazione = 0, 2, rispettivamente). Uso DPI era una variabile otto livelli in base al tipo di DPI utilizzata durante l'applicazione di pesticidi. Abbiamo combinato durata di esposizione-giorni con la misura di intensità (un valore che va al gol 0,2-20,0) per creare intensità ponderate durata di esposizione-giorni. Abbiamo riassunto intensità ponderata durata di esposizione-giorni per animali da usare e colture uso permetrina per produrre i nostri permetrina a vita intensità ponderata esposizione giorni metriche (terzili: & # x0003c, 59.5, 59.5 & # x02013, 220.5, & # x0003e; 220.5 intensità ponderata durata dell'esposizione giorni). Analisi statistiche Abbiamo escluso da questa analisi gli individui con tumori prevalenti (vale a dire quelli diagnosticati prima iscrizione; n = 1.084), che non ha fornito informazioni sull'uso permetrina (n = 6855), o con informazioni mancanti su età o persone-anno di follow-up ( n = 278), lasciando 49,093 applicatori inclusi nelle analisi. Analisi di primi casi di cancro primario incidenti ci hanno consentito di ottenere i dati di esposizione da ogni caso prima l'insorgenza del cancro. Si adatta modelli di regressione di Poisson per i siti tumorali singole per la stima RR associati a terzili di durata di esposizione-giorni o di intensità di esposizione ponderata giorni. Abbiamo studiato tutti i siti tumorali classificati sotto ICD-O-2, ma i risultati presente solo per tumori per i quali ci sono stati almeno 15 casi di permetrina esposti, dopo la contabilizzazione di dati mancanti covariate. Sedi tumorali che soddisfano questo criterio inclusi tutti i tumori combinati; tumori del colon, del retto, del polmone, della prostata e della vescica; melanoma; tutti i tumori del sistema linfo-; leucemia; mieloma multiplo; e linfoma non-Hodgkin. Abbiamo regolato rapporti dei tassi per età all'immatricolazione (& # x0003c, 40, 40 & # x02013, 49, 50 & # x02013; 59, & # x02265; 60), sesso, razza (bianco, non bianchi), storia familiare di primo grado del tumore specifico da analizzare (sì, no), il fumo di sigaretta (mai / basso / alto: abbiamo usato il valore mediano di pacchetti-anno tra i fumatori di classificare basse e alte categorie di fumatori), Stato di residenza (Iowa / North Carolina ), e anno di immatricolazione. A causa della potenziale esposizione concomitante ad altri pesticidi, abbiamo studiato le correlazioni tra l'uso permetrina e l'uso di altri pesticidi. Abbiamo calcolato i coefficienti di correlazione di Spearman (r) per i giorni di durata e di intensità ponderata durata di esposizione giornate di permetrina con tutti gli altri pesticidi nel AHS. Per tutta la vita di esposizione-giorni, i cinque pesticidi più altamente correlati con permetrina erano triclorfon (r = 0.35), ziram (r = 0,24), coumaphos (r = 0.19), clorotalonil (r = 0.19), e aldicarb (r = 0.18) ; per intensità ponderato durata di esposizione-giorni, i cinque pesticidi più altamente correlati erano dichlorvos (r = 0.25), cianazina (r = 0,24), metolaclor (r = 0.22), l'atrazina (r = 0,22), e alachlor (r = 0.22 ) Poiché questi coefficienti di correlazione erano piccoli, abbiamo preso in considerazione se devono essere incluse nei modelli finali per primo compreso e poi rimuovendoli dai modelli per tutta la vita di esposizione-giorni e intensità ponderata durata di esposizione-giorni. Abbiamo analizzato l'esposizione & # x02013; tendenze risposta includendo il punto medio di ogni terzile come variabile continua nel modello e test per la significatività statistica del pendio. Per valutare il gruppo di riferimento più appropriato per RR & # x02014; applicatori che non ha mai applicato permetrina (di seguito denominato & # x0201c, non permetrina esposti applicatori & # x0201d;) o applicatori nell'esposizione terzile più basso di permetrina, abbiamo confrontato le caratteristiche di base di ciascuno di questi gruppi con quelli di applicatori con esposizione permethrin nel più alto terzile (per durata dell'esposizione giorni). Abbiamo considerato applicatori con caratteristiche basali più simili a quelle degli applicatori nel gruppo maggiore esposizione più appropriato come referenti analizza la regressione di Poisson, perché le differenze rispetto alle caratteristiche basali (Tabella 1) potrebbero introdurre confondimento residuo da una varietà di non identificato fonti. Caratteristiche dei partecipanti allo studio in analisi specifiche chimiche permetrina [no. (%)]. Abbiamo effettuato ulteriori analisi sul cancro alla prostata per confrontare i nostri risultati con quelli del caso nidificato & # x02013; analisi di controllo del cancro alla prostata in AHS (Alavanja et al 2003).. Per queste analisi, abbiamo stratificato per storia familiare di cancro alla prostata, applicatori rispetto mai esposti a permetrina con quelli mai esposto, e calcolato un RR di interazione. Tabella 1 presenta selezionati caratteristiche degli applicatori permetrina-esposti e non esposti permetrina, suddivisi per durata di esposizione-giorni [non esposti, Bassa esposti (terzile più basso), e superiore a vista (in alto due terzili combinati)]. Tra 49,093 soggetti con informazioni completa esposizione, 11.623 (24%) hanno riferito di aver mai applicato personalmente o mescolato permetrina e aveva dati completi nei giorni di durata di utilizzo. La coorte, sia esposto e non esposti, costituita principalmente da bianchi, applicatori privati ​​di sesso maschile. Si tratta di una popolazione con tassi relativamente bassi fumo; circa la metà degli applicatori ha riferito che avevano mai fumato. Perché non ci sono differenze marcate o coerenti tra i tre gruppi per caratteristiche di base, abbiamo determinato che entrambi gli applicatori non esposti o gli applicatori nel terzile più basso di esposizione sarebbe un gruppo di riferimento ragionevole, ma hanno leggermente diverse ipotesi. Anche se abbiamo effettuato analisi utilizzando entrambi i gruppi di riferimento, vi presentiamo solo RR in base al gruppo di non esposti nella tabella 2. Rapporti dei tassi e il 95% IC una per i tumori selezionati con esposizione permetrina, confrontando ogni terzile di esposizione con applicatori non esposti. La tabella 2 presenta gli RR di regressione di Poisson di tumori selezionati con terzili di esposizione alla permetrina, per giorni a vita e per intensità ponderato durata di esposizione-giorni. Compresi i pesticidi più altamente correlati nei modelli finali non cambia in maniera apprezzabile le stime, quindi abbiamo optato per un modello più parsimonioso. Abbiamo osservato alcuna variazione significativa RR per tutti i tumori combinati, tumore della vescica, cancro del colon, cancro del polmone, melanoma, linfoma non-Hodgkin, cancro alla prostata, e il cancro del retto, anche se per retto e del polmone e RR melanoma tendevano ad essere piccolo fra il più pesantemente esposti applicatori. Per tutti i tumori linfo combinati, vi era un aumento statisticamente significativo aumento del rischio nel terzile superiore di durata permetrina esposizione-giorni (RR = 1.64; 95% CI, 1.07 & # x02013; 2,52), ma il test per il trend non è stata statisticamente significativa ( p = 0,35). La stima RR per il terzile superiore di permetrina intensità ponderata durata di esposizione-giorni è stata elevata, ma non statisticamente significativa per tutti i tumori (RR = linfo 1,31; 95% CI 0.84 & # x02013; 2.04; p = 0.60 - Trend). Abbiamo trovato un modello simile per la leucemia (un cancro linfo), in quanto la durata di esposizione-giorni stima è stata elevata, ma non statisticamente significativo (RR = 1.74; 95% CI, 0.83 & # x02013; 3.64; p = 0.60 - Trend) e il RR per la durata di esposizione-giorni di intensità ponderata metriche era più piccola (RR = 1.34; 95% CI, 0.61 & # x02013; 2,92; p = 0,95 - Trend). Abbiamo trovato un elevato rischio per il mieloma multiplo tra applicatori nel più alto terzile (n = 10) della durata di vita di esposizione-giorni rispetto ai non esposti applicatori (RR = 5,72; 95% CI, 2.76 & # x02013; 11.87); p - Trend era statisticamente significativa (& # x0003c; 0,01), ma la RR non ha aumentato monotona. Abbiamo anche trovato una elevazione di rischio per il terzile più alto di intensità ponderata durata di esposizione-giorni metrica (RR = 5,01; 95% CI, 2.41 & # x02013; 10.42; p & # x0003c - Trend; 0,01). Rispetto al gruppo più basso esposto, abbiamo trovato statisticamente significative, RR elevati nel terzile superiore di esposizione sia per la durata di esposizione-giorni (RR = 4,76; 95% CI, 1.29 & # x02013; 17.52; p - Trend = 0,01) e per intensità ponderata durata di esposizione-giorni (RR = 5.32; 95% CI, 1.15 & # x02013; 24.54; p = 0,02 - Trend; dati non riportati). Per tutti i tumori combinati e per altri singoli tipi di cancro, i risultati sono stati simili quando il referente è stato il gruppo più esposto (dati non riportati). Tra applicatori con una storia familiare di cancro alla prostata, abbiamo trovato poche prove di un'associazione con l'uso di permetrina quando si confrontano quelli mai esposti con quelli mai esposto (RR = 1.19; 95% CI, 0.82 & # x02013; 1.3). Coloro che non hanno una storia familiare hanno mostrato un lieve deficit (RR = 0,88; 95% CI, 0.72 & # x02013; 1,07). Il termine di interazione era statisticamente significativa (RR = 1.61; 95% CI, 1.08 & # x02013; 2,40). Abbiamo anche svolto tutta la nostra regressione di Poisson analisi su animali da usare permetrina e colture uso permetrina separatamente (dati non riportati) sia per tutta la vita di esposizione-giorni e intensità ponderata durata di esposizione-giorni, utilizzando i due gruppi di riferimento; risultati in entrambi i gruppi erano simili a quelli per i risultati permetrina combinati. Discussione Abbiamo trovato alcuna associazione tra la permetrina e tutti i tumori combinati; tumori del colon, del retto, del polmone, della prostata e della vescica; melanoma; e linfoma non-Hodgkin. Alcune stime RR per tutti i tumori linfo e per la leucemia sono stati elevati (giorni di durata), ma i risultati non sono stati coerenti tra le metriche di esposizione. Abbiamo trovato un elevato rischio per il mieloma multiplo tra applicatori nel più alto terzile (n = 10) di durata di esposizione-giorni (RR = 5,72; 95% CI, 2.76 & # x02013; 11.87; p & # x0003c - Trend; 0.01) e nel più alto terzile di durata di esposizione-giorni di intensità ponderate (RR = 5,01; 95% CI, 2.41 & # x02013; 10.42; p & # x0003c - Trend; 0,01) rispetto ai non esposti applicatori. Abbiamo anche trovato i rischi costantemente elevati e statisticamente significativi per il mieloma multiplo sia per le metriche di esposizione pernottando applicatori nel terzile più basso di esposizione come gruppo di riferimento. Tuttavia, ci sono stati solo 15 casi esposti; piccoli numeri indicano che questo potrebbe essere un risultato casuale. Per valutare ulteriormente l'associazione mieloma multiplo, abbiamo effettuato una serie di analisi aggiuntive utilizzando diverse categorizzazioni di durata di esposizione-giorni e intensità ponderata durata di esposizione-giorni, così come altri parametri di esposizione a nostra disposizione in AHS: anni permetrina applicata, giorni medi per l'anno permetrina applicata, e l'intensità punteggio per la permetrina. Abbiamo trovato costantemente innalzati RR nelle categorie di esposizione superiore e test altamente significativi del trend (dati non riportati). Una stratificazione analisi per Stato di residenza ha mostrato aumenti statisticamente significativi nel terzile superiore sia per Iowa e North Carolina (dati non riportati). Dati umani sul cancro e l'esposizione permetrina sono limitati. Gli unici risultati epidemiologici a disposizione, sulla base di analisi precedenti nella coorte AHS, hanno mostrato un elevato rischio di carcinoma della prostata tra applicatori con una storia familiare di carcinoma della prostata che mai applicato permetrina per animali (RR = 2.38; 95% CI, 1.34 & # x02013 ; 4.25), rispetto a coloro che non hanno mai applicato, ma non elevazione tra applicatori che non avevano una storia familiare di carcinoma della prostata (Alavanja et al 2003).. I nostri risultati per il cancro della prostata erano più deboli. Le ragioni di questa differenza non sono chiari. La nostra analisi di coorte consisteva in cinque anni supplementari di dati di incidenza del cancro e si è basata su un uso combinato di permetrina sugli animali e sulle colture, mentre l'analisi Alavanja et al. (2003) è stato un caso e # x02013; analisi di controllo basato sull'utilizzo di permetrina sugli animali. Tuttavia, in un'analisi per sola permetrina animale, non abbiamo trovato alcuna associazione forte. Altro caso & # x02013; controllo analizza in AHS non ha trovato prove di elevato rischio per il cancro del polmone (Alavanja et al 2004)., Colon (Lee et al 2007)., O della mammella (Engel et al 2005). Con l'esposizione permetrina ; abbiamo anche trovato alcuna evidenza di rischio elevato per questi tumori in questa analisi. Chimico-analisi specifiche dalla AHS hanno dimostrato non statisticamente significativi aumenti nel mieloma multiplo con uso glifosato (De Roos et al., 2005) e l'uso dell'atrazina (Rusiecki et al. 2004). Tuttavia, la regolazione per l'atrazina, il glifosato, e di altri pesticidi altamente correlati non alterare i risultati, così l'associazione tra mieloma multiplo e permetrina osservato qui è improbabile che sia dovuta a fattori di confondimento da altre esposizioni di pesticidi. Prima di introdurre permetrina impregnato BDUs per il personale militare, l'esercito americano ha chiesto al Consiglio Nazionale delle Ricerche (NRC) per rivedere i dati tossicologici e l'esposizione di permetrina e di eseguire una valutazione quantitativa del rischio per valutare i rischi per la salute per dispiegati militari americani da tattiche di gestione vettoriale. La valutazione del rischio NRC è stata utilizzata per determinare se indossare BDUs impregnate di permetrina (a una concentrazione di 0,125 mg / cm 2 di tessuto) 18 ore / giorno, 7 giorni / settimana, fino a 10 anni è sicuro per i soldati, e se la gestione tessuto permetrina impregnato è sicuro per lavoratori tessili. Il rischio di cancro aggregato permetrina, sulla base di esposizioni stimate per diversi scenari e percorsi, è risultato essere basso (Macedo et al. 2007). La NRC ha concluso che, sulla base della revisione dei dati sulla tossicità per la permetrina, soldati che indossano BDUs permetrina impregnato è improbabile che si verifichino effetti nocivi sulla salute (NRC 1994). Non esistono precedenti dati sull'uomo un potenziale legame tra l'esposizione permetrina e il mieloma multiplo. Il mieloma multiplo è un tumore delle cellule B incurabile morfologicamente caratterizzata da una proliferazione di plasmacellule nel midollo osseo (Kyle e Rajkumar 2004). Si è spesso preceduta da una condizione clinicamente benigna e in genere asintomatico precursore, gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) (Kyle et al 2002;. Landgren et al., 2006). Tuttavia, non è chiaro se MGUS precede tutti i casi di mieloma multiplo, o se il mieloma multiplo può sorgere de novo senza precedenti MGUS (Hideshima et al. 2007). Ad oggi, non ci sono stili di vita stabilito, professionale, o fattori di rischio ambientali per MGUS e mieloma multiplo (Landgren e Kyle 2007). A causa del rischio di progressione da MGUS a mieloma multiplo nella popolazione generale è stato segnalato per essere molto stabile, indipendentemente dalla durata della MGUS antecedente (Kyle et al 2002;.. Landgren et al 2006), è stato proposto di riflettere il secondo colpito in un modello di genetica casuale, two-hit di malignità (Rajkumar 2005). Il secondo colpo specifica che avvia la cascata di eventi associati con la progressione è sconosciuta, ma può includere gene & # x02013; interazioni ambientali. Permetrina potrebbe giocare un ruolo di fattore di modulazione immunitaria (attraverso la stimolazione immunitaria, disregolazione immunitaria, o entrambi) coinvolti nella progressione del mieloma multiplo. In alternativa, permetrina potrebbe agire in modo simile e innescare lo sviluppo di MGUS, che a sua volta si traduce in un eccesso di rischio di mieloma multiplo, o elevato rischio osservato di mieloma multiplo potrebbe semplicemente essere un risultato casuale. Un'ipotesi proposto per la potenziale cancerogenicità di permetrina coinvolge la ripartizione di un aminoacido, il triptofano, che può a sua volta portare alla formazione di cancerogeni prodotti di degradazione di triptofano (el-Toukhy et al. 1989) e l'inibizione della comunicazione intercellulare gap-giunzionale (Tateno et al. 1993). I meccanismi di azione, tuttavia, sono spesso dose dipendenti, e perché l'AAS non include dosaggio informazioni, la discussione dei meccanismi e plausibilità biologica devono essere limitati in questo momento. In studi sperimentali, permetrina è stato valutato per l'attività cancerogena nei ratti e topi e per l'attività mutagena in vitro. I risultati di test biologici cancro negli animali da laboratorio sono mescolati, e nessuno hanno indicato un aumento del rischio per il mieloma multiplo o altri tumori ematopoietici (el-Toukhy et al 1989;. Gabbianelli et al 2004;. Hakoi et al 1992;. IARC 1991; Ismaele e Lithfield 1988; Tisch et al 2002).. Alcune limitazioni dei nostri dati ostacolano le conseguenze che possiamo fare per quanto riguarda i rischi di cancro da un uso permetrina. Anche se la coorte AHS è grande, e 11.688 partecipanti ha riferito uso permetrina, i piccoli numeri di alcuni tipi di cancro che si verificano durante il periodo di follow-up medio 9.14 anni hanno determinato stime di rischio relativamente imprecise. Inoltre, la maggior parte degli applicatori permetrina erano maschi (98%), precludendo la nostra capacità di valutare l'associazione tra esposizione permetrina e tumori femminili. Un'altra limitazione è che quasi tutti applicatori stessi identificati come bianco (99%). La nostra analisi fornisce informazioni limitate sulla tempistica dell'uso di pesticidi in relazione alla malattia. Inoltre, con solo 9,14 anni di follow-up, ci siamo limitati nelle nostre conclusioni in materia di latenza e cambiamenti temporali in DPI. Faremo meglio affrontare questi problemi con l'aumento di follow-up e di esposizione dei dati provenienti da fasi successive del AHS. Anche se il nostro studio ha utilizzato stime più dettagliate di esposizione che ha fatto studi precedenti, le ore al giorno applicatori impegnati in applicazione di pesticidi possono variare notevolmente. Infine, anche se la scala di esposizione in questo studio è più sofisticato di quello utilizzato nella maggior parte degli studi epidemiologici di pesticidi, senza dubbio notevole errata classificazione esposizione si verifica ancora, che tenderebbe a stime del rischio di polarizzazione in uno studio prospettico di questo tipo verso il nulla. Il AHS ha diversi importanti punti di forza. È il più grande studio di applicatori di pesticidi esposti alla permetrina fino ad oggi. Informazioni esposizione sono state raccolte prima della diagnosi di cancro, riducendo al minimo recall bias. In generale, gli agricoltori forniscono informazioni affidabili e un notevole dettaglio per quanto riguarda la loro storia l'applicazione di pesticidi (Blair e Zahm 1993; Blair et al 1997. 2002;.. Coble et al 2002). La coorte AHS è costituito da applicatori di pesticidi autorizzati che sono responsabili di una conoscenza approfondita delle normative di pesticidi e per l'acquisto e l'applicazione di prodotti chimici (Hoppin et al. 2002). Richiamo di uso dei pesticidi per la coorte di AHS ha dimostrato di essere coerente con le date di questi pesticidi è venuto sul mercato (Hoppin et al. 2002). Dati questionario completo è stato utilizzato per quantificare i livelli di esposizione permetrina, fornendo discriminazione tra le esposizioni di alta e bassa, invece di definire l'esposizione come & # x0201c; mai usato & # x0201d; permetrina. Inoltre, informazioni dettagliate sull'uso di molti pesticidi comuni e le caratteristiche dello stile di vita ci ha permesso di regolare per i potenziali fattori confondenti. Nonostante i limiti indicati sopra, il nostro studio prospettico di incidenza del cancro tra permetrina esposti applicatori di pesticidi ha fornito l'occasione offerta in pochi altri studi per valutare i rischi di cancro associati all'esposizione a questo pesticida molto diffuso, mentre aggiustamento per i fattori di stile di vita. Abbiamo trovato alcuna evidenza di aumento del rischio di cancro per la maggior parte dei siti che hanno studiato. C'era un suggerimento di un aumentato rischio di mieloma multiplo con una maggiore durata di esposizione-giorni e intensità ponderata durata di esposizione-giorni e altri parametri di esposizione (giorni medi all'anno, anni complessivi, a livello di intensità). Tuttavia, il numero di casi di mieloma multiplo esposti era piccolo, e non possiamo escludere che questi risultati potrebbe essersi verificato per caso. Abbiamo intenzione di seguire questi risultati in futuro, concentrandosi in particolare sul mieloma multiplo come più casi si sviluppano nella coorte. Ringraziamo i partecipanti al Health Study agricolo per il loro contributo a questa importante ricerca. Questa ricerca è stata sostenuta dal Programma Intramural ricerca del National Institutes of Health: National Cancer Institute, divisione di Cancer Epidemiology e Genetica (Z01-CP010119) e Istituto Nazionale di Scienze della Salute Ambientale (Z01-> ES049030). Riferimenti DMS / pes02rep. 2004; 1999; 1992; 2007; 2002; 1991; 1988; 2004; 2004; N Engl J Med. 2004; N Engl J Med. 2002; Sangue. 2006; 2007; 2007; 2006; 2007; 2004; 1993; 1998;